درباره ما
رکسولیتینیب ruxolitinib
داروی رکسولیتینیب ruxolitinib
پیشگیری کننده JAK و myelofibrosis، انیشتین و ruxolitinib
کلیر هاریسون
بخش هماتولژی، اعتلاف سازمان NHS سنت توماس و Guy’s
امسال توصیف اصلی جهش JAK2 در نئوپلاسم های myeloproliferative ده ساله میشود. در طی این سالها، مشاهده کردیم که این یافته بر فرآیند تشخیص، تایید پیش بینی و اخیرا معالجه تاثیر گذاشته است. در حالی که برخی با بی تجربگی پیش بینی کرده اند که JAK2 به عنوان یک هدف درمانی میتواند هم طراز پیشگیری کننده های BCR/ABL باشد که تاکنون از نتایج آنها اطلاعات شگفت انگیزی در یافته ایم و فواید چشم گیری را به بیماران عرضه کرده ایم. این عبارت به آلبرت انیشتین نسبت داده می شود که “هر احمقی می تواند بفهمد. نکته اینجاست که بفهمیم… موضوع این نیست که من باهوش هستم. اما من بیشتر برای سوال وقت میگذارم.” بنابراین آنچه ما درمورد “وقت بیشتری برای سوال گذاشتن” درمورد بیماری زایی ملکولی نئوپلاسم myeloproliferative و فواید و زیان های پیشگیری JAK آموخته ایم چیست؟
درک ما از بیماری زایی ملکولی نئوپلاسم های myeloproliferativeبا سرعت قابل توجهی رو به پیشرفت است و در طول یک دهه دیدگاه کامل تری از درجه پیچیدگی ملکولی این ناهنجاری ها پیدا کرده ایم. برخی جهش های جدید تعیین شده اند که درمیان آنها جهش های CALR با توجه به شیوع، تخصیص آن به نئوپلاسم های myeloproliferative و تاثیر آشکار آن بر وضعیت بیماری احتمالا مهم ترین است. علاوه بر این، بخصوص در myelofibrosis دریافته ایم که پروفایل جهش انفرادی ممکن است بر پیش بینی بیماری تاثیر بگذارد. چند هفته قبل مقاله پرباری منتشر شد که برای اولین بار مشخص کرد که چگونه ترتیب رویداد جهش ها بر فنوتیپ بیماری و همچنین واکنش به درمان اثر میگذارد. اورتمان و همکارانش نشان دادند که در بیمارانی با پریاختگی خونی (polycythemia vera) و جهش های TET2 و JAK2 ، بیمارانی که در آنها جهش JAK2 اول اتفاق افتاده بود فونتیپ تکثیری بیشتری داشتند اما به طور آزمایشگاهی به ruxolitinib بازدارنده JAK1/2 بیشتر واکنش می دادند. اگر بخواهیم “بیشتر برای سوال وقت بگذاریم” این یافته ها از یک گروه بر تفکر ما درمورد اینکه چگونه فنوتیپ های بیماری چندگانه ممکن است اتفاق بیفتد تاثیر میگذارد اما ارتباط آن بر معالجه نیز پشمگیر است و هنوز باید بررسی شود.
درمورد معالجات مورد نظر، ruxolitinib بازدارنده JAK1/2 اولین موردی بود که در زمینه نئوپلاسم های myeloproliferative وبویژه به بیمارانی با myelofibrosis به کار برده شد. داده های اولیه با این عامل واکنش های چشمگیری را درمورد پیشرفت علائم و کاهش حجم طحال نشان داده است. این فواید اساس فاز سوم تحقیقات است که به عنوان آزمایشات COMFORT شناخته می شوند که در نهایت منجر به تصویب ruxolitinib برای درمان myelofibrosis توسط سازمان غذا و دارو درسال 2011 و توسط آژانس دارویی اروپا در 2012 شد. نتیجه اولیه این تلاشهادر 24 و 48 هفته بود، بنابراین واضح است که داده های طولانی مدت برای بررسی اثرات و امن بودن چنین روش درمان جدیدی حیاتی است.
ادامه مطلب...
